Doença de Wilson

De WikiPETia Medica

texto de Diego Ortega dos Santos



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Doença de Wilson

A doença de Wilson é um quadro genético autossômico recessivo no qual há defeito no gene ATP7B, responsável pela excreção do cobre hepático.

Epidemiologia

Não se trata de uma doença muito prevalente, com uma incidência é de 1 em cada 30 a 40 mil nascidos vivos. Sua importância reside, assim, na intensa morbidade e na possibilidade bastante concreta de remedia-la com eficiência, evitando também o óbito, invariável nos casos não tratados. Não demonstra predileção por etnia ou idade, mas demonstra um padrão relevante: o quadro de início hepático costuma acometer pacientes com menos de trinta anos, enquanto o com início neuro-psiquiátrico é mais comum entre a primeira e a quinta década de vida. Assim, pacientes muito jovens com doença psiquiátrica de súbito surgimento precisam passar pelo diagnóstico diferencial de doença de Wilson.

Patogenia

O cobre está presente nas quantidades ideais (1 a 3mg) na imensa maioria das dietas. Uma vez no intestino, ele é absorvido e jogado na corrente sanguínea ligado à albumina e aminoácidos até chegar ao fígado. A deficiência no funcionamento do ATP7B é responsável por prejudicar dois dos mais importantes mecanismos de transporte hepático de cobre. O primeiro é a ligação à ceruplasmina, e o segundo é a excreção na bile. Os outros mecanismos incluem a ligação a metalotioneína e a síntese de enzimas de cobre, mas eles não são afetados na doença de Wilson. Assim, o fígado torna-se rapidamente saturado de cobre enquanto o resto do organismo, ao menos em fases iniciais, tem níveis baixos do minério circulando com ceruplasmina. Com a progressão não controlada da doença, entretanto, os níveis de cobre livre sérico chegam a cinco vezes o normal, e outros órgãos passam a funcionar como depósito, sendo o sistema nervoso central um exemplo importante dentre muitos.

Clínica

A doença de Wilson tem várias manifestações, como segue abaixo:

  • Neurológicas: disartria, distonia, rigidez, tremores ou coréias, marcha anormal, escrita descoordenada. É considerado um distúrbio do movimento para os neurologistas, sendo muito semelhante a doenças que afligem os núcleos da base.
  • Psiquiátricas: surgem especialmente em adolescentes e jovens adultos irritabilidade, raiva, ausência de autocontrole, depressão e ansiedade.
  • Hepáticas: incterícia, hepatomegalia, ascite e edema, bem como efeitos secundários como puberdade tardia ou amenorréia.
  • Oftálmicas: o sinal patognomônico do anel de Kayser-Fleisher, que é um depósito anular de cobre na periferia da córnea, geralmente marrom-esverdeado ou dourado. Surge primeiro uma crescente lunar superior, então uma hemi-circunferência inferior e, por fim, o anel completo. Está presente em 95% dos pacientes com síndromes neurológicas e 65% dos com problemas hepáticos da doença de Wilson. Ele desaparece após tratamento.
  • Demais sistemas: anemia hemolítica, disfunção renal tubular e osteoporose e raquitismo também podem estar presentes.

Diagnóstico

O método diagnóstico ideal é a biópsia hepática com o achado de níveis elevadíssimos de cobre. Por se tratar de um método bastante invasivo, todavia, outros critérios podem sugerir a doença

  • História familiar positiva
  • Anel de Keiser-Fleisher
  • Anemia hemolítica Coombs-negativa
  • Níveis séricos de cobre e de ceruloplasmina baixos
  • Teste positivo de penicilamina
  • Nível de cobre na urina elevado

Tratamento

A penicilamina é o fármaco de escolha para o tratamento da doença de Wilson, sendo extremamente útil e já bastante tradicional. Em pacientes alérgicos ou mal-responsivos, contudo, já existem fármacos alternativos como o trien ou o acetato de zinco oral. O paciente precisará aderir adequadamente à terapia pelo resto da vida, pois de outra forma a doença progride invariavelmente para o óbito por sérios comprometimentos neurológicos e insuficiência hepática.Em adição é preciso cuidado com alimentos muito ricos em cobre, como mariscos e fígados, e certificar-se de que a água potável ingerida não excede em 1,3mg/L o cobre total. O tratamento inclui também a reabilitação de problemas já estabelecidos através de terapia da fala, fisioterapia e acompanhamento psiquiátrico. Tomados os devidos cuidados, o paciente com doença de Wilson pode ter uma vida essencialmente normal e longeva.


fonte: Cecil Medicina, 23ed

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