Quinolonas - construção

De WikiPETia Medica

Tabela de conteúdo

QUINOLONAS


Texto de Clara Mota Randal Pompeu



As quinolonas, também chamadas fluoroquinolonas, são compostos que possuem um carbono na posição -3 da estrutura anular primária, agindo como antibióticos bastante potentes por via oral e sem produzir muitos efeitos colaterais. Temos como alguns exemplos ácido nalixídico, ciprofloxacino, norfloxacino, dentre outros.

MECANISMO DE AÇÃO

Essa classe de medicamentos tem como mecanismo de ação inibir o “superespirilamento”do DNA, ao inibir as enzimas envolvidas, tais como a DNA-girase e topoisomerase IV, impedindo, assim, o processo de transcrição e replicação do DNA bacteriano. Em bactérias Gram-positivas, sua ação dá-se principalmente pela inibição da topoisomerase IV, enquanto em Gram-negativas, sobrepõe-se a ação sobre a DNA-girase.

RESISTÊNCIA BACTERIANA

A resistência às quinolonas pode ser adquirida através de mutações dos genes bacterianos codificantes da DNA-girase ou topoisomerase, bem como através do transporte ativo do fármaco para fora da célula. Estafilococos e Pseudomonas estão aumentando cada vez mais a resistência a essa classe de medicamentos, assim como Pneumococos, Salmonellae e Neisseria gonorrhoae.

FARMACOCINÉTICA

Possuem boa absorção por via oral, apresentando boa distribuição, em geral, após uma dose de 400mg, o pico sérico dá-se cerca de 1 a 3h depois. A absorção não é alterada pela alimentação, porém o tempo de alcance até o nível sérico pode ser alterado. Em geral, possuem biodisponibilidade superior a 50%, chegando a 95% em alguns casos. Devido a sua ampla distribuição, a concentração desses fármacos na urina, nos rins, nos pulmões, nas fezes, na bile, no tecido prostático, nos macrófagos e neutrófilos são maiores que os níveis séricos. Em contrapartida, no líquido cefalo-raquidiano, nos ossos e no líquido prostático, os níveis atingidos permanecem menores que o nível sérico. Ciprofloxacino, ofloxacino e pefloxacino foram detectados no leite materno. A eliminação da droga faz-se, sobretudo, por excreção renal.

USOS TERAPÊUTICOS

Possuem potente atividade bactericida contra uma grande variedade de microorganismos; tem boa ação contra estafilococos, com exceção dos resistentes a meticilina; a ação contra estreptococos é restrita a alguns fármacos do grupo, tal como o levofloxacino; Chlamydia, Mycoplasma, Mycobacterium e Legionella, bactérias intracelulares, são inibidas por fármacos desse grupo.

- Infecções urinárias: a quinolona indicada para esse tipo de infecção é o norfloxacino, que possui melhor ação que o sulfametoxazol-trimetoprima.

- DSTs: são contra-indicadas na gravidez, não possuem atividade contra o Treponema pallidum, porém são ativas contra Neisseria gonorrhoeae , Chlamydia trachomatis e Haemophilus ducreyi. O ofloxacino, em associação com clindamicina ou metronidazol, é utilizado no tratamento da doença inflamatória pélvica.

- Infecções gastrintestinais e abdominais: quinolonas são uma boa alternativa para o tratamento da diarreia do viajante, causada por Escherichia coli enterotoxigênica, sendo também boa alternativa para o manejo da shigelose.

- Infecções do trato respiratório: fluoroquinolonas mais novas, como o gatifloxacino e moxifloxacino, são bastante eficazes contra Pneumococo. Em geral, também possuem boa ação contra Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Staphylococcus aureus, Legionella pneumophila.

EFEITOS ADVERSOS

Náuseas brandas, vômitos e desconforto abdominal constituem os efeitos adversos mais comuns. Cefaléia branda e tontura representam efeitos colaterais no SNC, ocorrendo em 1 a 10% dos caos, alucinações, delírios e confusão mental surgem em casos mais raros. Erupções, associadas a fotossensibilidade, ruptura ou tendinite do tendão do calcâneo, leucopenia, eosinofilia e aumento da transaminases foram descritos como efeitos colaterais. Doença renal e hemodiálise podem atuar como fatores predisponentes. Deve-se prescrever com cautela quinolonas quando em uso de antiarrítmicos, como amiodarona e procainamida.

BIBLIOGRAFIA

- Manual de Farmacologia e Terapêutica - Goodman and Gilman - McGraw Hill e Artmed

- Farmacologia – Rang e Dale – 6ª. Edição - Elsevier

- Farmacologia Básica e Clínica – Katzung – 10ª. Edição – Lange

Ferramentas pessoais