Texto de Luana Silva Bessa Guimarães
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A doença de Wilson é um distúrbio hereditário caracterizado pelo acúmulo de cobre no organismo.Essa substancia está presente em enzimas e proteínas transportadoras plasmáticas que evitam a circulação livre do metal. Estas são chamadas de ceruloplasminas.
O acúmulo e deposição de cobre nos tecidos do paciente afetado pela doença de Wilson ocorre porque (1) o fígado é incapaz de excretar o cobre para a bile e portanto retem o metal em seu parênquima e (2) não há produção hepática eficiente das ceruloplasminas.
Com o passar dos anos, o cobre se acumula no parênquima hepático e, quando superada a capacidade dos hepatócitos em tolerar o excesso do cobre, há lesão hepatocelular e depósitos em diversos tecidos sistêmicos.
A maioria dos pacientes acometidos com DW recebem esse diagnóstico entre os 5 e 30 anos de idade. A forma hepática é a mais proeminente nas crianças em comparação aos adultos, em que é mais comum encontrarmos a sobreposição de sintomas hepáticos e neurológicos. A maior parte dos pacientes diagnosticados após os 20 anos de idade já apresentam algum grau de acometimento do sistema nervoso central.
O efeito do cobre sobre os hepatócitos pode levar a:
A agressão crônica do cobre ao parênquima hepático causa um quadro de hepatite crônica, que pode chegar a evoluir para cirrose. São achados comuns icterícia, hipergamaglobulinemia e aumento das transaminases.
É caracterizada por ascite, hipoalbuminemia, icterícia, aumento das transaminases e mal-estar. Nessa forma da DW, uma destruição maciça dos hepatócitos causa uma liberação de cobre sérico na circulação, que ocasiona hemólise.
Pacientes cirróticos jovens com marcadores virais negativos e sem história de alcoolismo devem ser investigados para DW.
Os distúrbios neurológicos e psiquiátricos ocorrem no adulto jovem, sendo as principais manifestações as alterações de personalidade. As funções cognitivas e sensitivas costumam estar preservadas.
Essa manifestação da DW pode representar os primeiros sintomas manifestados pelo adulto jovem. É importante lembrar que essa forma é sempre acompanhada pelos anéis de Kayser-Fleischer. Esse sinal não interfere com a visão do paciente, porem indica que houve libaração do cobre hepático e conseqüente lesão cerebral.
Glicosuria, aminoaciduria e acidose tubular renal podem ser explicadas pela deposição de cobre nos túbulos proximais.
Os níveis de ceruloplasmina nos pacientes com DW costumam estar reduzidos (<20mg/dL). Outras situações clínicas também podem modificar as medidas dessa proteína, como insuficiência hepática.
Deve-se suspeitar de DW em todo paciente com menos de 40 anos que apresente:
Nos casos supeitos, confirma-se o diagnótico pela demonstração de:
| Concentração sérica de Ceruloplasmina inferior a 20mg/dl + presença de Anéis de Kayser-Fleischer |
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| Concentração sérica de Ceruloplasmina inferior a 20mg/dl + Concentração de cobre superior a 250mcg/kg de peso seco em uma amostra de biópsia hepática |
A droga de escolha é a D-penicilamina, via oral, na dose de 1,5g/dia, fracionada em 4 vezes ao dia (antes das refeições).
A penicilamina deve ser mantida pelo menos 6 meses. Após esse período, na ausência de resposta, aumenta-se a dose para 2g/dia.
A droga pode causar reações de hipersensibilidade nos primeiros 14 dias e, em qualquer período pode m sobrevir doenças como citopenias, síndrome nefrótica, síndrome de Goodpasture, LES...
A eficácia do tratamento é avaliada tanto clinica como laboratorialmente.
Após melhora clínica, inicia-se a etapa de manutenção, para qual existem outros agentes quelantes de cobre que são alternativas para a D-penicilamina por possuirem menos efeitos tóxicos.
O tratamento para DW é permanente e qualquer interrupção resulta em recidiva.
Deve ser reservado para pacientes do quadro de hepatite fulminante ou com insuficiência hepática crônica severa não responsivos ao tratamento farmacológico. Após o transplante, não é indicada terapia famacológica.